Encilitide 2407527-16-4

Engelske synonymer: Encilitide

Engelske synonymer:L-Proline, L-alanyl-3-[[1-okso-6-(trimetylammonio)heksyl]amino]-D{{20} }alanyl-3-[[(2-hydroksyacetyl)amino]metyl]-L-fenylalanyl-1 -[6-[[[4-(2-aminoetyl)fenyl]metyl](3-karboksy-1-oksopropyl)amino]heksyl]-5-fluor-L-tryptofyl-(3S)-3-hydroksy-L-prolyl-L-treonyl-tyros,-metyl-2-L-metyl-O-metyl (4→1),(8→4)-dilac...

L-Proline, L-alanyl-3-[[1-okso-6-(trimetylammonio)heksyl]amino]-D- alanyl-3-[[(2-hydroksyacetyl)amino]metyl]-L-fenylalanyl-1{{2 9}}[6-[[[4-(2-aminoetyl)fenyl]metyl](3-karboksy-1-oksopropyl)amino]heksyl]-5-fluor-L-tryptofyl-(3S)-3-hydroksy-L-prolyl-L-yl-trosyl-2-metyl-l-trosyl-2-metyl-0 (4→1),(8→4)-dilaktam, syklisk (3→5)-eter, klorid (1:1)

EnlicitideDecanoate (MK-0616)

Enlicitide klorid, Enlicitide, Enlicitide (MK-0616)

CAS-nummer: 2407527-16-4

Molekylformel: C₈₂H₁₁₀FN₁₄O₁₅

Molekylvekt: 1586,28

Egenskaper: Hvit til off-hvit

Innhold: Større enn eller lik 98 %(HPLC) Profesjonell vitenskapelig nøyaktig deteksjon

Funksjon: Brukes i eksport av utenrikshandel, vitenskapelig forskning og kjemiske reagenser og andre felt

Pakning: 1MG 5MG 10MG 50MG 100MG 1G

Lagring: Tørrforseglet med mørkt lys -20 graders lagringstid på 1 år

Strukturformel:

Intro

Enlicitide er den første godkjente orale PCSK9-hemmeren. Det virker ved å blokkere bindingen av PCSK9-protein til lipoproteinreseptorer med lav-densitet på overflaten av leverceller, og øker antallet reseptorer som er tilgjengelige for å fjerne lav-lipoproteinkolesterol (LDL-C) fra blodet, og reduserer derved LDL-C-nivået. US Food and Drug Administration (FDA) har godkjent enlicitide for behandling av voksne med hyperkolesterolemi, inkludert heterozygot familiær hyperkolesterolemi (HeFH), som et tillegg til kosthold og trening.

Egenhet

Enlicitide er en makrosyklisk peptid PCSK9-hemmer. Molekylet har blitt modifisert med flere kovalente broringer for å danne en svært stiv tre-dimensjonal struktur. Denne utformingen gjør det mulig å motstå nedbrytning av gastrointestinale proteaser etter oral administrering, og gir derved oral biotilgjengelighet.

Når det gjelder målselektivitet, binder enlicitid seg til PCSK9 i blodet og blokkerer dets interaksjon med lipoproteinreseptorer med lav-tetthet på overflaten av leverceller. Virkningsmekanismen stemmer overens med injiserbare anti-PCSK9 monoklonale antistoffer, men administreringsveien er oral. Prekliniske studier viser at enlicitide ble oppdaget fra et forløperpeptid screenet ved hjelp av mRNA-displayteknologi, og ble deretter kjemisk optimalisert for å danne en stabil kryssbundet makrosyklisk struktur.

I direkte sammenligninger med andre orale ikke-statinlipidsenkende-medikamenter, har enlicitide vist betydelige fordeler. En randomisert fase III studie viste at enlicitide reduserte LDL-C med 64,6 %, betydelig bedre enn ezetimib (27,8 %), bempedosyre (6,3 %) og kombinasjonen av begge (36,5 %). Når det gjelder overholdelse, nådde overholdelsesraten for doseringsregimet i enlicitide-gruppen i CORALreef Lipids-studien over 97 %.

bioaktivitet

Enlicitide er en oral makrosyklisk peptid PCSK9-hemmer. Kjernestrukturen er et trisyklisk peptid som har blitt modifisert med kovalente broringer for å danne en svært stiv tredimensjonal struktur. Virkningsmekanismen innebærer binding til PCSK9 i blodet og blokkering av interaksjonen med lipoproteinreseptorer med lav-tetthet på overflaten av leverceller. In vitro bindingsanalyser (TR-FRET) viser at enlicitide har en pKi-verdi på 11,3 for PCSK9 (Ki ≈ 5×10⁻¹² M), noe som indikerer ekstremt høy bindingsaffinitet for PCSK9.

In vivo forskning

Enlicitide har vist betydelig-lipidsenkende effekt i flere kliniske studier.

Dyremodell: Enlicitide har vist betydelig -lipidsenkende effekt i flere kliniske studier.

Dosering: 20 mg en gang daglig, oralt

Administrasjon: Oral tablett

Resultater: I fase III CORALreef Lipids-studien, ved uke 24, sank LDL-C i enlicitide-gruppen med et gjennomsnitt på 57,1 % fra baseline, mens placebogruppen økte med 3,0 %, med en mellom-gruppeforskjell på -55,8 prosentpoeng (P<0.001). Enlicitide also significantly reduced non-HDL-C, apolipoprotein B, and lipoprotein(a) levels (P<0.001). In the CORALreef AddOn trial, enlicitide reduced LDL-C by 64.6%, significantly superior to ezetimibe (27.8%) and bempedoic acid (6.3%).

Populære tags: encilitide 2407527-16-4, Kina encilitide 2407527-16-4 leverandører